C'est en 2016, alors qu'elle a 14 ans, qu'elle s'engage pour la première fois : Donald Trump monte dans les sondages et elle décide donc de soutenir Hillary Clinton à la présidentielle. Elle devient stagiaire à un QG de campagne de Seattle où elle réalise notamment des traductions en espagnol, langue maternelle de sa mère colombienne. Au fil des ans, elle prend conscience des crises écologiques et du dérèglement climatique. Au lendemain de l'investiture de Donald Trump, les grèves des jeunes pour le climat n'existent pas encore. C'est la Marche des femmes, qui rassemble des centaines de milliers de manifestants, qui inspire Jamie Margolin.Une femme inspiranteÀ 15 ans, avec trois autres jeunes, elle fonde un mouvement appelant à l'action climatique nommé Zero Hour. En février 2018, tout en organisant la marche en parallèle de ses cours, elle attaque en justice, avec douze autres jeunes, l'État de Washington pour dénoncer le manque d'action climatique. Le 21 juillet 2018, après plusieurs mois d'organisation, la marche des jeunes a lieu dans plus de 20 villes, principalement aux États-Unis. En septembre 2019, elle est invitée à témoigner devant le Congrès des États-Unis aux côtés de Greta Thunberg.Notamment inspirée par Alexandria Ocasio-Cortez, elle prend position pour un Green New Deal. À partir de fin 2019, elle retourne à l'engagement politique en s'impliquant dans la campagne de Bernie Sanders. Jamie Margolin est considérée comme l'une des 100 femmes les plus inspirantes de 2019 par la BBC.